肺癌新药再战告捷！第二代ROS1/NTRK抗癌药瑞波替尼又获两项突破性治疗认定！

作为发病率与死亡率都排在全球首位的癌种，近两年来肺癌新药的进展和获批都呈现出井喷的状态瑞波币。尤其是在肺癌领域，针对特定突变基因的靶向治疗药物（如EGFR、ALK、ROS1、MET、RET、NTRK、KRAS靶向治疗）进一步改善了众多肺癌患者的生存希望。

在2019年6月举行的美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，一款横扫ALK/ROS1/NTRK三靶点的靶向新药Repotrectinib（瑞波替尼，TPX-0005）的数据惊艳四座瑞波币。

Repotrectinib是美国Turning Point Therapeutics公司开发了一种新一代口服多靶点靶向药，对ALK、ROS1和NTRK都有抑制作用，能够克服多种对其他TKI产生抗性的基因突变，杀死携带ROS1、NTRK和ALK阳性的实体瘤瑞波币。

在2022年6月10日，再鼎医药宣布，国家药监局药品审评中心授予repotrectinib（瑞波替尼）两项突破性治疗认定，主要是针对ROS1阳性转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者瑞波币。

1）既往接受过1个前线ROS1 TKI+1个前线化疗的患者（EXP-2队列）；

2）既往接受过1个前线ROS1 TKI并且未接受化疗或免疫治疗的患者（EXP-4队列）

这次的两项突破性治疗认定，是基于TRIDENT-1临床试验的1/2期研究中关于全球和中国入组的既往TKI经治的ROS1阳性非小细胞肺癌患者的数据瑞波币。

值得一提的是，瑞波替尼在今年早些时候已经获得了CDE对ROS1阳性、TKI初治患者的突破性治疗指定瑞波币。而在5月11日，再次被美国FDA授予突破性治疗认定，用于曾经接受过1种ROS1抑制剂治疗，且没有接受过含铂化疗的ROS1阳性晚期NSCLC患者。

ROS1阳性肺癌患者福音！客观缓解率达79%瑞波币，瑞波替尼再战告捷！

就在2022年4月12日，Turning Point Therapeutics公布了repotrectinib治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的注册性临床试验TRIDENT-1的最新结果瑞波币。该研究涵盖所有四种ROS1阳性晚期非小细胞肺癌队列。

在71例酪氨酸激酶抑制剂（TKI）初治的ROS1阳性非小细胞肺癌患者中，完全缓解4例，部分缓解52例，确认完全缓解率（cORR）为79%瑞波币。

值得注意的是瑞波币，11例患者来自中国，中国患者的客观缓解率为91%！

瑞波替尼在TKI初治ROS1阳性NSCLC患者中的疗效结果

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与其他ROS1抑制剂的靶向一线的确认客观缓解率（cORR）比较：克唑替尼66%、恩曲替尼74%，Repotrectinib以79%遥遥领先瑞波币。

在中位随访时间10.2个月时，Repotrectinib估计12个月时的持续缓解率为85%瑞波币。

在中位随访时间10.8个月时，Repotrectinib估计12个月时的无进展生存率为82%瑞波币。

在ROS1阳性TKI预处理的非小细胞肺癌患者中：

1. 预先接受过一次 TKI 和先前的铂类化疗的26例患者，确认的客观缓解率（cORR）为42%，完全缓解1例，部分缓解10例瑞波币。反应持续时间从3.6到 18.3+个月不等。

来自中国的3例患者，客观缓解率为67%瑞波币。

2. 预先接受过两次 TKI 治疗且未进行过化疗的18例患者，确认的客观缓解率（cORR）为28%，完全缓解1例，部分缓解4例瑞波币。反应持续时间从 1.9+ 到 20.3+个月不等。

来自中国的4例患者，客观缓解率为50%瑞波币。

3. 预先接受过一次TKI治疗且未进行过化疗的56例患者，确认的客观缓解率（cORR）为36%，完全缓解4例，部分缓解16例瑞波币。反应持续时间从1.9+到 17.8个月不等。

11例患者来自中国，客观缓解率为36%瑞波币。

在接受过TKI治疗的ROS1阳性NSCLC患者群体中，17位患者携带ROS1 G2032R耐药性突变，其确认的客观缓解率为59%（10/17），包括１例完全缓解和9名例部分缓解患者瑞波币。

安全性方面，从380例患者中积累的安全性和耐受性特征与此前研究一致瑞波币。

此次公布的TRIDENT-1的1期和2期部分汇总结果感到非常鼓舞，业内专家认为repotrectinib是ROS1阳性晚期NSCLC患者的潜在同类最优候选药物瑞波币。

幸运的是瑞波币，TPX-0005（瑞波替尼）已经正式在国内开始开始招募患者了，国内的患者有机会免费接受最前沿抗癌药物的治疗，想参加的患者尽快联系无癌家园医学部400-626-9916，详细评估病情！

治疗ROS1阳性肺癌：已上市靶向药物

目前，国外仅有克唑替尼和恩曲替尼获批上市用于ROS1阳性NSCLC患者，在我国获批用于这类患者的只有克唑替尼瑞波币。

克唑替尼（Crizotinib）

克唑替尼是针对ALK、c-MET和ROS1的小分子抑制剂瑞波币。2016年3月，美国FDA批准克唑替尼用于治疗ROS1阳性的转移性NSCLC，是首个获FDA批准的靶向ROS1的抑制剂。2017年9月，克唑替尼在国内获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。

恩曲替尼（Entrectinib）

恩曲替尼是针对 ROS1、ALK、TrkA（由基因 NTRK1 编码）、TrkB（由基因 NTRK2 编码）和TrkC（由基因NTRK3编码）的小分子抑制剂，且可通过血脑屏障瑞波币。2019年6月和8月，恩曲替尼在先后在日本和美国获批上市，用于治疗ROS1融合的转移性NSCLC。

恩曲替尼虽还未在国内获批上市，但在今年10月28日，根据NMPA药品审评中心（CDE）官网显示，恩曲替尼已在国内申报上市，并拟纳入优先审评审批；不过，该上市申报的适应症是NTRK 融合阳性局部晚期或转移性实体瘤瑞波币。

小编有话说

身为多靶点抑制剂瑞波币，Repotrectinib不仅仅是ROS1患者的珍宝，也将成为NTRK患者的新希望，而且在对抗黑色素瘤、甲状腺癌、肺腺癌、结肠癌、胃肠道间质瘤、胆管癌等实体瘤方面具有无穷的潜力！

目前，这项研究还在进行中，患者的中位无进展生存期和中位总生存期仍是未知数瑞波币。也就是说，我们还不知道Repotrectinib最后究竟能为患者带来多大的生存获益，但看这势头，Repotrectinib已经准备在抗癌的事业上“长江后浪推前浪”了！我们期待它能够给癌友们带来更多的惊喜！

本文为无癌家园原创